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糖尿病起因

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到今天我们还是不知道是什么引起了1型糖尿病。但是我们确切知道这不是因为吃了太多的糖果。普遍的看法是:1型糖尿病有60%-70%来自非遗传的因素,也就是说,生活方式、习惯、感染或者曾经被暴露在某种环境的危险因素中。只是我们还不清楚到底这些因素、感染或暴露因素是什么。不同国家有非常不一样的发病风险(请参考#糖尿病的发病率#)。虽然原因还不清楚,但是有许多推测的理论。


很多父母老想着:“只要我们这样做或那样做,我们的孩子就不会得这个疾病。”父母需要知道一个很重要的实情:糖尿病会发生并不是因为患者本身或家人做了什么或者没有做什么。


免疫疾病

自体免疫(immune defense)的不正常反应一部分是因为遗传,一些能从血液中测量到特定征兆或“标记”几乎都能在所有的糖尿病儿童及青少年身上看到【譬如人类白细胞抗原(HLA  antigens) 或者6号染色体】。但这些标记也会出现在20%~60%没有糖尿病的人身上。也有些遗传基因的存在能够保护一个人的糖尿病不会发病。


大家普遍相信是病毒的感染造成了抗体,这些抗体不但消灭了病菌,也伤害了胰脏生产胰岛素的β细胞。因为伤害是来自体内免疫系统的缺失,所以糖尿病是一种自体免疫疾病。另外一个理论是其他的媒介(agent)有类似β细胞GAD蛋白质的结构,在某时间与免疫系统产生了反应。过了很久,可能是很多年后,当免疫系统又碰到GAD,自我免疫的“记忆”再度被启动,进而开始攻击β细胞。一些有类似GAD蛋白质结构的媒介(agent)是病毒(肠病毒和轮状病毒)以及牛奶。肠病毒及轮状病毒常出现在儿童身上,会引起发病症状和胃肠炎。

  

通常β细胞在被攻击后能自动修复部分,但是如果又再度受到反复多次的攻击,胰岛素的产量就会减少,使血糖上升。在糖尿病发病前几年,我们就能检验出胰脏里面存在会攻击生产胰岛素细胞的抗体(ICA及GAD),这些抗体是细胞受到伤害的早期征兆。我们一般不会替没有糖尿病的人做这些抗体的筛检,因为就算预先知道有发病的风险,目前也没有能够防止疾病发生的办法,所以做了也是白做。这些抗体可能还会突然神奇地消失,孩子就不会得糖尿病了。大部分的糖尿病儿童和青少年能够测出一定数量的抗体。如果要分辨到底是自体免疫的1型或者2型糖尿病,只要检测ICA及GAD抗体就知道了。


遗传

若儿童和青少年有糖尿病,他们的父母和兄弟姐妹也有糖尿病,最高可达13%。如果直系亲属中(兄弟姐妹或父母孩子)有糖尿病患者,这些人在30岁前糖尿病发病的风险是3%-10%。

  

在刚被诊断出1型糖尿病的孩子中,2%~3%的母亲是1型糖尿病患者,5%~6% 的父亲是1型糖尿病患者,4%~5%的兄弟姐妹是1型糖尿病患者。这项研究中,只有1.5%的直系亲属是2型糖尿病患者。(请参考#怀孕#)。针对同卵双胞胎的研究发现,当双胞胎中的1位发病后,另外1位发病的风险高达50%~70%。


环境因素

诱发疾病的环境因素能出现在生命的早期,在发病前的很多年前就开始了。因为遗传的标记是不可能在短期内有所改变,所以最近这些年来增加的糖尿病新案例被认为是环境因素所造成的。


一项研究发现,较晚发病的糖尿病和长期饮用含锌量低的地下水有关联;另外一项研究则发现,早期发病的糖尿病可能和出生时间以及地点有关;另一个针对不同年龄发生糖尿病的发病解释是,就算疾病同时间展开,但每个人胰岛素产量降低的速度也会有所不同。


有时候住在附近的孩子会在同样的时间得糖尿病,这表示都是被病毒感染所诱发的糖尿病(所谓的群聚效应)。有一个理论认为,糖尿病和其他自体免疫疾病都是因某种慢性病毒(slow  virus)引起的,就是能在体内存活很多年的病毒,它能够避开免疫系统的察觉及消灭。


在卫生条件比较差的国家,感染机会比较多,免疫系统会较早也较多次被启动,动物研究发现,早期的感染能够降低糖尿病的风险。北爱尔兰的研究发现,糖尿病的风险会随着高人口密度的区域而降低,这可以用早期较频繁的感染来解释。英国的研究也发现,如果在出生的第一年被感染,得糖尿病的风险会降低20%。欧洲研究指出,送孩子去托儿所(比较多的感染机会)也能降低糖尿病的发病风险。


新生儿期间的感染会增加糖尿病的发病风险,可能是因为新生儿的免疫系统还不成熟。蛲虫感染在儿童时期很常见,但是随着卫生环境的改善,有蛲虫感染的儿童数目也大幅度地降低了,蛲虫能保护老鼠不会产生糖尿病。因为很多国家有蛲虫感染的儿童越来越少,而糖尿病却越来越多,所以也有人认为这是个发病的原因。


如果母亲在怀孕期间感染麻疹,孩子日后得糖尿病的风险是20%。如果母亲在怀孕期间得了特定的感染(肠病毒),日后孩子得到糖尿病的风险也会增加。


怀孕期间喝咖啡与孩子日后得糖尿病的风险似乎也有某种关联。芬兰不但有全球最高的1型糖尿病发病率,也有全世界最高的咖啡消耗量。另外的危险因素是在发病前几年身高长得较快,这多出现在男孩身上。体重增加和肥胖都不是1型糖尿病的危险因素,但是一项研究发现,较晚得糖尿病的儿童在生命的早期(早于2~2.5岁)有快速的体重增加。出生的体重越重,10岁前得糖尿病的风险也会越高。


糖尿病最常在冬天以及青春期发作。虽然气候及青春期不能被拿来当做糖尿病的发病原因,但是快速生长期和寒冷的气候这两者都会增加身体对胰岛素的需求,所以算是诱发因素。


环境因素会影响每个人,移民家庭得糖尿病的风险会有所改变。住在英国的亚洲儿童及住在新西兰的萨摩亚群岛的人,他们得糖尿病的风险高于还住在自己国家的居民。冰岛大多数的居民来自挪威,所以冰岛人和挪威人有相同的遗传基因,而冰岛居民得糖尿病的风险只是挪威人的1/3~1/2,所以有人相信这些差异是环境及气候造成的,可是冰岛和挪威的一部分都位于相同的纬度,平均温度也一样。


牛奶

每年糖尿病发病的新案例(发病率) 在不同的国家都与当地的牛奶消耗量相符合。此外,也发现糖尿病儿童体内的牛奶抗体水平有所增加。萨摩亚群岛的人不喝牛奶,那里基本上也没有任何孩子会得糖尿病。萨丁尼亚岛的发病率与北欧国家差不多,虽然岛民喝的牛奶没有芬兰人多,但是也比意大利其他地方高出很多。


研究发现,牛奶里的乳清蛋白质会增加糖尿病的风险,不喝牛奶改用豆浆喂食的老鼠不会得糖尿病。只有一定种类的母牛(一般用来获取牛奶的母牛) 有这种能够提升糖尿病发病风险的蛋白质。母乳看起来是不会影响糖尿病发病的风险,反而是孩子第一次喝牛奶的时间似乎非常重要。因为母乳里也会含有微量的牛奶,所以就算是完全采用母乳哺乳的孩子体内,也可以找到牛奶抗体。这也能解释为什么长期哺乳的孩子也一样得糖尿病。澳大利亚的研究发现,9岁后发病的儿童在发病的前一年比其他同年龄的孩子喝了较多的牛奶。芬兰的研究发现,‘如果糖尿病儿童的兄弟姐妹在小时候每天喝了大量的牛奶(每天3杯或更多),他们发病的风险会增加5倍。一项正在进行中的大型国际研究计划(TRIGR)打算让有糖尿病父母或兄弟姐妹的婴儿,在出生后到6个月都完完全全不摄取牛奶,看这样是否能够降低日后糖尿病发病的风险。这个计划的先期研究已经发现,非牛奶制成的奶粉能让孩子体内的牛奶抗体数量比较少。


因为还无法证明牛奶就是引发糖尿病的元凶,大部分的权威机构目前并不建议要改变婴儿的喂食。但是美国的小儿科医师学会已经开始针对有1型糖尿病家族史的婴儿作出建议,特别是如果婴儿的哥哥或姐姐有1型糖尿病,最好在出生的第一年完全避开牛奶。


气候

糖尿病发病的风险在北欧国家比较高,冬天也是较常发病的季节。寒冷的气候会增加身体对胰岛素的需求,更容易诱发糖尿病的发作。每天晒不到几个小时的太阳也会增加糖尿病发病的风险,这是因为钙质的代谢量增加,而维生素D的产量却相对减少了。


小尾巴

我从小到大好像很少发烧,对于我来说,应该环境和感染的因素多些吧

2017-02-23

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